北京儿童医院

呼吸感染疾病研究室
2016-05-10 09:57:22
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科室功能定位及研究方向:北京市儿科研究所结核病研究室以申阿东研究员为学术带头人,自2002年以来开展了一系列有关结核分枝杆菌和肺炎支原体的应用基础性科学研究。经过十余年的发展,先后承担了国家级和省部级等科研项目及各类人才项目合计44项,包括国家自然科学基金项目14项,北京市自然科学基金重点项目1项、青年项目1项及预探索项目1项,北京市科委公益应用类重大专项1项,北京市科委双十计划1项,首都卫生发展科研专项项目重点攻关2项及青年项目1项,北京市卫生局青年科研项目2项,北京市科技新星计划交叉学科合作课题1项,北京市博士后科研活动经费(A类)项目1项,第54批中国博士后科学基金面上资助项目1项,首都医科大学重点实验室开发课题2项,首都医科大学基础-临床合作项目2项,国家科技重大专项课题分课题1项,重大传染病协同创新中心项目分课题1项,耐药结核病研究北京市重点实验室开放课题2项;各类人才项目包括北京市科技新星计划3项,北京市留学人员科技活动择优资助2项,北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划(学科骨干)2项,北京市优秀人才培养资助(青年骨干个人项目)1项,北京市优秀人才“拔尖个人项目”1项。发表论文98篇,其中SCI收录39篇。获得专利2项。目前在儿童结核病方面已逐渐形成自己的优势,在儿童分枝杆菌菌种鉴定、耐药和流行特征方面、结核分枝杆菌耐药新机制方面、儿童结核病分子遗传学方面、儿童结核病药物代谢方面、儿童结核病实验室诊断方面(r干扰素释放试验、Xpert MTB/RIF试验)、儿童支原体肺炎实验室诊断(SAT技术)方面等处于国内领先水平。

人员结构及研究团队:属于儿研所编制人员10人,现有研究员1名,副研究员4名,助研3名,主管技师2名。学历构成包括博士4名,硕士4名,学士2名。职称构成包括正高级职称1名,副高级职称4名,中级职称5名。现有博士生导师1名,正在或已培养博士生6名、硕士生16名、博士后2名。

重要的研究成果:该团队围绕儿童结核病方面,开展了积极的科学研究,处于国内领先水平,获得了如下丰硕的成果:(1)在国内率先开展了全国范围内儿童结核病分离株的耐药和流行特征研究,发现我国儿童结核病耐药现象严重,不同年龄人群之间存在结核病的相互传播,结果为国家制定儿童结核病防治策略提供了基础数据;(2)全面系统的评估了新型免疫学检测方法(干扰素γ释放试验)和核酸快速检测(MTB/RIF Xpert, SAT方法)在儿童结核病诊断中的应用价值,对于提高儿童结核病的诊断水平、规范我国儿童结核病诊治流程具有非常重要的意义;(3)采用高通量方法,以结核分枝杆菌感染免疫通路为研究线索,系统探讨了与结核病致病通路相关的多个SNPs位点多态性在结核病中的作用,为进一步揭示儿童结核病发生发展的机制、疫苗研制及个体化治疗等均提供了坚实的理论依据;(4)在国内首次开展了利用多位点PCR和hsp65基因测序的方法进行呼吸道感染住院患儿感染分枝杆菌的种群分布特点的研究,发现呼吸道感染患儿疑似分枝杆菌虽以MTB为主,但也存在相当高比例的NTM,为临床医师应重视和加强对儿童疑似分枝杆菌感染者进行菌种鉴定提供了数据支持;(5)RNA诊断技术(SAT)在肺炎支原体诊断应用:本技术平台建立了采用咽拭子肺炎支原体种特异性16S rRNA基因实时荧光核酸恒温检测技术快速检测肺炎支原体感染的实验室方法,实现了临床对肺炎支原体感染的早期诊断。

工作亮点:2014年6月以呼吸感染疾病研究室为重要组成单位的“儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室”获批。

科研平台介绍:

1、儿童结核病实验室诊断规范化平台

(1)儿童结核病免疫学实验室规范化诊断平台,γ干扰素释放试验(T-SPOT-TB)规范化培训基地:建立了儿童结核病免疫学实验室规范化诊断平台,规范了T-SPOT-TB试验操作技术在儿童结核病辅助诊断中的应用,评价了T-SPOT-TB试验方法在儿童结核病辅助诊断中的应用价值,从而更科学地验证了γ干扰素释放试验的敏感度和特异度,促进了结核病免疫诊断技术在全国的推广。

(2)儿童结核病分子生物学诊断平台:基于患儿体液标本中细菌载量低的特点,通过分子生物学技术检测感染菌株的DNA或RNA,建立灵敏、快速的儿童结核病分子生物学诊断规范化平台,包括Xpert MTB/RIF试验,结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌扩增荧光定量检测,结核分枝杆菌耐药基因检测,分枝杆菌菌种鉴定等,同时评价上述方法在儿童活动性结核病诊断中的应用价值,提高临床检出率,为儿童结核病的有效控制提供很好的辅助方法。

(3)蛋白质组学诊断技术平台:利用蛋白质组学技术筛选结核分枝杆菌特异性蛋白作为结核感染诊断的标记物,为研发新型结核感染诊断性蛋白奠定基础。

2、结核分枝杆菌鉴定和耐药检测平台

结核分枝杆菌分子鉴定和耐药性快速检测平台,包括用于分枝杆菌菌种鉴定的多位点PCR法、hsp65基因测序法、以及细菌菌属鉴定的16S rRNA基因测序法;用于结核分枝杆菌一线药物(利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇)耐药性快速检测的多重PCR联合反向线性杂交技术(reverse line blot assay, RLB);利用上述平台对我国儿童结核病感染菌株进行长期动态监测,了解了结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌在我国儿童中的感染状况,比较了不同菌种感染病例之间临床特点的异同,为临床及时采取正确的治疗方案提供依据;同时明确了儿童结核病感染菌株的耐药特点,为临床制定合理的治疗方案提供基础数据。

3、结核分枝杆菌分子分型研究平台

采用国际标准化的spoligotyping基因分型技术和多位点数目可变串联重复序列分析(MLVA)分型技术,建立了结核分枝杆菌分子分型的研究平台,对我国儿童结核病感染菌株进行基因分型,从分子角度动态监测儿童感染菌株的传播和变化趋势,明确了结核分枝杆菌的流行规律,为制定更加合理的儿童结核病防控措施提供依据。

4、儿童结核病药物基因组学分子平台

在结核病的治疗过程中,由于一线抗结核药物如异烟肼在使用过程中常引起的肝毒性等严重的副反应,迫使很多患者停止治疗,从而加重了病情,也增加了疾病传播的可能性。引起药物反应个体差异的原因很多,其中遗传因素起相当重要的作用。通过建立儿童结核病药物基因组学分子平台,完善了中国汉族人群临床常用抗结核药物代谢关键酶基因(CYP450、NAT2、GST)遗传多态性数据库,为将来阐明药物代谢基因多态性与药物不良反应之间的关系以及和个体药物疗效差异之间的遗传本质奠定了基础,为最终探索出适合于我国儿童人群的抗结核药物的用药剂量,提高药物疗效、避免药物毒副作用奠定基础。

5、儿童肺炎支原体肺炎实验室诊断平台

肺炎支原体是儿童社区性肺炎的主要病原体之一,目前缺乏快速准确诊断肺炎支原体感染的检测方法。本诊断平台为RNA诊断技术(SAT)平台,即采用咽拭子肺炎支原体种特异性16S rRNA基因实时荧光核酸恒温检测技术快速检测肺炎支原体感染,实现了临床对肺炎支原体感染的早期诊断,同时还评价了SAT技术诊断儿童肺炎支原体感染的敏感性和特异性,分析了影响SAT方法检测肺炎支原体阳性率的相关因素等。

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