北京儿童医院

耳鼻咽喉头颈外科研究室研究发现MicroRNA hsa-miR-25-3p可抑制人肝细胞中CYP2B6的表达和药物诱导
2016-12-29 11:14:29
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MicroRNA hsa-miR-25-3p suppresses the expression and drug induction of CYP2B6 in human hepatocytes

第一作者:金雅琼,于典科(外)通讯作者:郭永丽,Ning Baitang(外)

科室:儿研所耳鼻喉研究室

发表杂志:Biochemical Pharmacology 影响因子:5.09分

内容介绍:细胞色素P450 2B6(CYP2B6)是重要的药物代谢酶,主要表达于肝脏和脑。CYP2B6的表达量变化可降低药效或导致某些患者不良反应发生。虽然基因多态性与CYP2B6差异表达相关,但CYP2B6表观调控机制至今尚不清楚。我们通过生物信息分析发现CYP2B6含有29个microRNA结合位点。其中在人肝脏组织中mir-25-3p和mir-504-5p与CYP2B6表达明显负相关。随后我们采用荧光素酶报告基因实验验证mir-25-3p可通过CYP2B6的3’-UTR区降低CYP2B6表达。EMSA实验显示并坚定mir-25-3p可直接结合CYP2B6的3’-UTR区序列,并与Ago-4形成复合物。在人肝细胞HepRG中过表达mir-25-3p类似物可抑制内源性CYP2B6表达,并可抑制利福平诱导的CYP2B6高表达。本研究首次系统研究CYP2B6的microRNA调控机制,并阐释了这种调控机制的意义所在,为药物相互作用提供解决方案的线索和理论依据。

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1 荧光素酶报告基因实验说明突变has-miR-25-3p结合位点,影响CYP2B6表达。

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2 RNA EMSA实验证明has-miR-25-3pCYP2B6 mRNA直接结合依赖于Ago-4

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3 人肝细胞中has-miR-25-3pCYP2B6表达之间的相关性


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