北京儿童医院

桂晋刚
2016-05-10 10:41:29
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研究员,教授,博士生导师。2000-2006年就读于新加坡国立大学,2006年获得新加坡国立大学博士学位。2006-2013年先后在美国德州大学、达特茅斯医学院、哈佛大学医学院Dana-Farber 癌症研究所从事免疫学研究工作。于2014年初经海外人才引进加入北京儿童医院儿科研究所主持免疫研究室的工作。研究方向专注于T细胞发育,T细胞介导的免疫功能和儿童肿瘤的免疫学机制,以及原发性免疫缺陷疾病。

科研工作

免疫系统—---人体抵御病原不可或缺的屏障

病原在环境中无处不在,每时每刻都在试图侵入我们的机体。体内的病变细胞如果不及时清除则有可能发展成肿瘤。人体在这种体外和体内的各种潜在威胁中得以维持健康完全依赖于我们的免疫系统。人体的第一道防御屏障是天然免疫系统(innate immunity)。是由物理性的障碍比如皮肤,各系统腔道粘膜,和对病原起直接杀伤作用的细胞如巨噬菌细胞(Macrophage)和噬中性粒细胞(Neutrophils)组成的。这套天然免疫系统通常在病原侵入机体之前发挥作用。而在病原成功侵入机体之后,则会启动更有特异性识别能力的后天免疫系统(adaptive immunity)。 后天免疫系统具对病原的杀伤具有非常高的特异性,并且具有免疫记忆功能,从而在病原的二次侵入时候会放大杀伤效果。后天免疫系统中最重要的细胞是淋巴细胞,包含在骨髓中成熟的分泌抗体,产生体液免疫的B细胞,和在胸腺中成熟的参与细胞免疫的T细胞。

天然免疫系统障碍造成的疾病

免疫系统的任何病变就会让无处无时不在的病原有可乘之机。一个典型的影响天然免疫细胞功能而造成的疾病是Chediak-Higashi病,由于CHS1基因突变而影响巨噬细胞,中性粒细胞和自然杀伤细胞的杀伤功能,从而患儿的皮肤,呼吸道等部位极其容易被革兰氏菌,金黄色葡萄球菌感染。患儿通常有半白化,惧光表型。在青少年期开始有神经系统病变。大部分患儿最终进入一个加速病变期—淋巴瘤样症。这种严重的疾病期的诱发通常认为和病毒感染,尤其是疱疹病毒(Epstein-bar virus)的感染有关。患儿一旦进入此加速病变期就会发生高烧,非正常流血,持续感染,甚至器官衰竭,危机患儿生命。

后天免疫系统的破坏能引起严重的后果

儿童艾滋病(AIDs)是另外一个免疫系统破坏而造成的疾病的例子。是由于母亲垂直传播或输血造成的人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus)的感染造成。患儿CD4 T细胞下降,后天免疫功能严重受损。患儿会出现肝、脾、淋巴结肿大、生长发育障碍、体重不增、衰弱、腹泻、口腔念珠菌病、慢性湿疹性皮炎、发热等症状。并伴有反复或多发的细菌感染。患儿尚可并发EB病毒、炮疹病毒等感染,还可见免疫性血小板减少、白细胞减少和免疫性溶血性贫血,偶可发生恶性淋巴瘤、Kaposi肉瘤等恶性肿瘤。患儿由于病毒和细菌感染而造成的系统性的病变,例如败血症、间质性肺炎、胸膜炎、腮腺炎、慢性腹泻、尿路感染以及神经系统病变,比如小头畸形、体格和智力发育迟缓、共济失调、惊厥等。

自身免疫疾病

免疫细胞对于病原的识别是特异性的,能够区分外来入侵物和自身物。这种识别能力的错乱就会引起自发免疫疾病(Autoimmune Diseases)。一个最典型的例子就是一型糖尿病 (Type 1 diabetes)。此疾病由于自身识别能力的错乱,免疫细胞攻击分泌胰岛素分泌的胰岛Beta细胞。胰岛素是糖代谢的重要因子,患儿体内胰岛素绝对不足,容易发生酮症酸中毒,必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。目前认为目前研究提示造成人第6对染色体的HLA抗原异常上遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础。并和病毒感染的诱发相关。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的累及多器官的慢性自身免疫性疾病。在SLE患儿体内发现一系列自身抗体,主要针对细胞核内的不同成分,目前已在SLE患者体内发现超过100种自身抗体),最终造成多系统的功能损害。患儿免疫系统存在不同程度的异常和失衡,影响适应性免疫及固有免疫的不同成分和环节。目前较为公认的是B细胞异常在SLE发病中起多重作用,主要包括过度分泌自身抗体,向T细胞提呈自身抗原等,并且患者体内免疫耐受的打破早于SLE起病。T细胞的分化、激活和调控过程也发生异常。多种参与固有免疫的重要成分,其发育过程及功能在SLE患者体内亦发生改变。

幼年特发性关节炎( juven ile idiopathic arthr itis, JIA )是儿童时期常见的结缔组织病, 以慢性非化脓性滑膜炎为主要病理特征,并伴有全身症状和多器官损害, 也是造成小儿致残和失明的重要原因之一。目前认为其免疫发病机制中细胞免疫可能起主导作用。JIA患者中出现外周血单核细胞,T细胞克隆增殖和吞噬细胞增殖,导致大量细胞因子释放,诱发关节组织损伤。


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