北京儿童医院

营养与发育研究室研究发现生命早期钙营养状况对后期NAFLD的影响存在性别差异
2020-07-28 15:47:25
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论文题目:Sex-specific maternal calcium requirements for the prevention of nonalcoholic fatty liver disease by altering the intestinal microbiota and lipid metabolism in the high-fat-diet-fed offspring mice

发表杂志:Gut microbes

非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为严重危害人类健康的慢性代谢性疾病,但其病因和具体发病机制目前仍不是很清楚。近期研究发现,NAFLD的发生和发展涉及多个方面,如肠道微生物群失调、肠道屏障通透性增高、脂质合成及代谢异常等。而肠道微生物群的定植及发育经历了一系列的过程,特别是生命早期前1000天。而钙作为人体必需的一种矿物质元素,具有多种生物学功能,比如参与骨骼发育、调节多种代谢酶活性、调控神经递质释放及信号传导等。近年来的研究发现,钙摄入与肥胖之间存在密切联系,其机制涉及多个方面,本课题组前期研究也证实孕期及哺乳期不良钙营养状况可通过调控子代肠道菌群定植影响肥胖发生。本研究目的在于探讨孕期及哺乳期钙营养状况对高脂诱导子代NAFLD发生影响的性别差异。本研究利用3-4周龄小鼠为对象,给予不同钙含量(低、正常、高)繁殖饲料喂养至仔鼠断乳,后对雄性及雌性仔鼠利用高脂饲料诱导NAFLD模型,用酶联免疫吸附法测定血浆和肝组织脂代谢相关指标;RT-PCR及免疫组化测定肝脏脂质合成及代谢、炎症和纤维化相关基因的表达;后采用16S rRNA高通量测序法检测子代粪便微生物群的构成,并探讨差异菌群的功能预测及与差异基因的相互作用。结果显示,母孕期和哺乳期正常钙摄入组的雄性仔鼠和低钙摄入组的雌性仔鼠,在高脂诱导后表现出了较轻的血脂、脂肪代谢紊乱和较轻的肠道菌群紊乱以及较轻的NAFLD病理。因此,生命早期钙摄入状况对后期NAFLD发生的影响存在性别差异,即雌性小鼠在生命早期(母孕期及哺乳期)需要较雄性小鼠更少的钙摄入,可发挥较好的抑制NAFLD发生的作用。



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