北京儿童医院

血液疾病研究室研究证明在儿童朗格罕细胞组织细胞增生症化疗过程中的循环游离BRAFV600E水平与患儿预后密切相关
2020-08-13 15:18:21
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论文题目:Circulating cell-free BRAFV600E during chemotherapy is associated with prognosis of children with Langerhans cell histiocytosis

发表杂志:Haematologica

朗格罕细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)是一类以朗格罕细胞异常克隆性增生和聚集并导致组织损伤为特点的疾病,临床表现复杂多变,轻者为自限性的单纯骨或皮肤损害,重者可累及多个危险器官甚至危及生命。目前主要采用联合化疗来治疗LCH,患儿对化疗的反应和预后有很大差异,治疗过程中容易复发,还可遗留尿崩症、肝硬化、神经元退行性变等终生后遗症,属于儿科血液系统疑难罕见病之一。BRAFV600E突变是LCH中最常见的突变,是LCH重要的驱动基因。由于LCH病灶部位多发,组织取样困难,难以利用重复活检监测治疗反应,而循环游离(cell-free, cf)DNA突变检测作为一种非侵入性检查的方法,有利于对疾病的发展及治疗过程进行跟踪监测。我院北京市儿科研究所血液疾病研究室李志刚教授团队与我院血液肿瘤中心王天有张蕊教授团队合作,采用数字PCR方法检测LCH患儿在诊断时和化疗过程中的血浆cfBRAFV600E突变水平,结果显示,81例组织BRAFV600E突变阳性患儿在诊断时cfBRAF-V600E阳性率为67.9%,且多系统受累组患儿中的阳性率明显高于单系统受累组患儿。诊断时cfBRAFV600E阳性与年龄(<3岁)、肝、血液系统、耳部和皮肤受累及一线治疗第6周治疗反应差相关。更重要的是,诊断时和化疗过程中(一线治疗第6周、第12周、第52周、二线治疗第8疗程末)的cfBRAF-V600E阳性患儿的无进展生存率均明显差于阴性患儿,易出现进展/复发。对连续监测3/4个时间点的39例患儿进行分析结果显示,化疗过程中持续阳性或者突然由阴转阳的患儿更易出现复发。本研究证明了化疗过程中的cfBRAF-V600E突变水平与LCH患儿的无进展生存密切相关,从而为疾病的治疗反应监测、预后评估与判断提供了较好的分子指标。


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