北京儿童医院

感染与病毒研究室联合中国医学科学院共同阐明趋化因子(C-X-C基序)配体4是呼吸道合胞病毒感染的限制因子及临床严重性的指标因素
2020-07-27 16:22:58
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论文标题:Chemokine (C-X-C motif) Ligand 4 is a Restrictor of Respiratory Syncytial Virus Infection and an Indicator of Clinical Severity

发表杂志:Am J Respir Crit Care Med

 

呼吸道合胞病毒(RSV)是全球引起儿童呼吸道感染的主要病原体之一,但目前尚无可用的疫苗,治疗选择亦有限。鉴定与病毒复制至关重要的宿主因子可能会为新疗法、预防或诊断的发展提供信息。本研究拟确定参与RSV复制的宿主因素并评估其在疾病治疗中的潜力。首先基于全基因组人类cDNA文库筛选功能,获取涉及RSV复制的宿主因子,随后我们分析了趋化因子(C-X-C基序)配体4CXCL4)的抗病毒机制,最后通过鼻咽抽吸物(NPA)和来自不同疾病严重程度的RSV感染患者的血浆样品评估了其临床作用。结果证实,通过功能文库筛查确定了限制RSV复制的49个宿主因子,其中CXCL4显示出最强的分泌依赖性抗病毒作用。 CXCL4通过与RSV主要受体硫酸乙酰肝素结合而不是与RSV表面蛋白相互作用来阻止病毒附着。用CXCL4进行鼻腔内预处理可减轻RSV感染小鼠的炎症,降低肿瘤坏死因子水平、支气管肺泡灌洗液样品中的病毒载量、以及肺中的病毒N蛋白抗原量。与非RSV感染相比,RSV感染在小鼠和儿科患者的血浆和气道样本中均导致CXCL4浓度升高,气道CXCL4水平与患者的病毒载量和疾病严重程度相关(P<0.001)。以上结果表明,CXCL4是一种RSV感染限制因子,可以阻止病毒进入,并可以作为RSV感染临床严重程度的指标因素。


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